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Praxis Pharmaceutical

Fibrose Kystique. Traitements

Traitement actuel et besoins non résolus

Les stratégies de traitement antimicrobien de la colonisation et de l´infection par Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de FK doivent considérer, outre le bénéfice immédiat produit après son administration, la répercussion à moyen ou long terme sur le développement de résistances et leurs conséquences pour le patient.
On peut distinguer 4 situations distinctes qui requièrent une approche thérapeutique différente (7) :

Traitement prophylactique. L´utilisation prophylactique d´antimicrobiens pour prévenir la colonisation initiale par P. aeruginosa n´a été employée à cette fin que de manière anecdotique sans que les bénéfices dérivés de leur utilisation n´aient été éclaircis (8).

Traitement de la phase de colonisation initiale. Il doit être instauré au plus tôt et de manière décisive, car s´il existe une possibilité d´éradiquer totalement P. aeruginosa des voies respiratoires des patients atteints de FK, ladite possibilité se présente pendant l´étape initiale de la colonisation, avant le développement de la colonisation chronique caractéristique (9). Ceci est dû au fait que, dans les étapes initiales, l´inoculum bactérien dans le poumon du patient atteint de FK est moindre et, surtout, au fait que les souches de P. aeruginosa présentent des caractéristiques conventionnelles et non pas les caractéristiques typiques chez ces patients (souches muqueuses, hypermutantes ou résistantes à de multiples antimicrobiens) qui rendent extrêmement difficile leur éradication. L´utilisation de traitements initiaux agressifs parvient à éradiquer P. aeruginosa. Par conséquent les cultures pour ce micro-organisme restent négatives, même plusieurs années après la fin du traitement antimicrobien.

Traitement de la colonisation chronique. Il est également connu sous le nom de traitement d´entretien ou suppressif chronique. Une fois la colonisation pulmonaire chronique par P. aeruginosa instaurée, son éradication complète est virtuellement impossible, au moins dans la perspective actuelle. L´objectif du traitement une fois ce stade atteint est de minimiser l´effet délétère à moyen ou long terme provoqué par la persistance de ce micro-organisme. La lésion pulmonaire progressive produite par l´inflammation constante, même en l´absence d´exacerbations, détermine la nécessité d´établir des traitements d´entretien visant à réduire de manière soutenue la charge bactérienne et, par conséquent, la réponse inflammatoire correspondante Il a été démontré que le traitement suppressif chronique (même en l´absence d´exacerbations) ne se contente pas d´éviter la dégradation de la fonction pulmonaire mais peut également favoriser sa récupération (10).

Traitement de l´exacerbation respiratoire aiguë. De manière conceptuelle, le traitement doit consister en la réduction immédiate de l´inoculum bactérien, fréquemment majoré par rapport aux valeurs habituelles (11). À cette fin, il est nécessaire d´utiliser des traitements agressifs par voie intraveineuse sauf dans les exacerbations légères pour lesquelles des médicaments par voie orale sont préférables. À ce jour, l´efficacité des antimicrobiens par voie inhalée n´a pas été prouvée à cette fin.

Références

  • 1. Ratjen F, Doring G. Cystic Fibrosis. Lancet 2003;361:681– 9
  • 2. Armstrong DS, Grimwood K, Carlin JB, Carzino R, Gutierrez JP, Hull J, Olinsky A, Phelan EM, Robertson CF, Phelan PD. Lower airway inflammation in infants and young children with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Oct;156(4 Pt 1):1197-204
  • 3. Hull J, Thomson AH. Contribution of genetic factors other than CFTR to disease severity in cystic fibrosis. Thorax. 1998;53: 1018-21
  • 4. Gibson RL, Burns JL, Ramsey BW. Pathophysiology and management of pulmonary infections in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2003;15:918-51.3
  • 5. Henry RL, Mellis CM, Petrovic L. Mucoid Pseudomonas aeruginosa is a marker of poor survival in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1992;12:158-61.
  • 6. Taccetti G, Repetto T, Procopio E, Farina S, Campana S. Early Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis patients. Lancet. 2002 Feb 16;359(9306):625-6.
  • 7. Canton R, Cobos N, de Gracia J, Baquero F, Honorato J, Gartner S, Alvarez A, Salcedo A, Oliver A, Garcia-Quetglas E; en representación del gurpo Español de Consenso del Tratamiento Antimicrobiano en el Paciente con Fibrosis Quística. Tratamiento antimicrobiano frente a la colonización por Pseudomonas aeruginosa en el paciente con fibrosis Quística. Arch Bronconeumol. 2005;41 Supl 1:1-25.
  • 8. Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, et al. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000;16:749-67.
  • 9. Frederiksen B, Koch C, Hoiby N. Changing epidemiology of Pseudomonas aeruginosa infection in Danish cystic fibrosis patients (1974-1995). Pediatr Pulmonol. 1999;8:159-66.
  • 10. Hoiby N. Prospects for the prevention and control of pseudomonal infection in children with cystic fibrosis. Paediatr Drugs. 2000;2:451-63
  • 11. Ramsey BW. Management of pulmonary disease in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1996;335:179-88.

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